Inmunidad y polimorfismo genético en el loxoscelismo: perspectivas y direcciones futuras

Abstract

El loxoscelismo, que es el cuadro clínico producto de la mordedura de una araña del género Loxosceles⁽¹⁾, ha experimentado un cambio paradigmático en su comprensión fisiopatológica en los años recientes. Se ha postulado que los casos graves pueden ser consecuencia de una respuesta inflamatoria sistémica desregulada provocada por el veneno de estas arañas⁽²⁾, lo que sugiere un rol importante de la respuesta inmune en la patogénesis y la gravedad de esta enfermedad^(2–4).

Aunque la cantidad de veneno inoculado por las arañas es mínima (0,1 a 0,4 µL), puede desencadenar casos graves en aproximadamente 16 al 26% de los afectados, e incluso llevar a la muerte ^(1,5). Esta aparente disparidad entre la severidad del cuadro clínico y la cantidad de veneno inyectado ha llevado a plantear la hipótesis de que el polimorfismo de genes relacionados con la respuesta inmune podría ser un factor determinante.

En el caso del dengue se ha demostrado que ciertos polimorfismos genéticos, como los encontrados en los genes que codifican a los FNT-α, IL-6 y receptores tipo toll o TLRs (por sus siglas en inglés) tipo 4, entre otros, desempeñarían un papel crucial en la susceptibilidad y gravedad de la enfermedad⁽⁶⁾. Estos mismos polimorfismos podrían estar implicados también en la respuesta inmune ante el veneno de Loxosceles, sugiriendo una posible conexión entre los mecanismos patogénicos de ambas enfermedades. A nivel molecular, se ha observado que el veneno induce la síntesis de ciertas citoquinas (IL-6, IL-8, FNT-α, entre otras)^(1,4), un proceso que podría ser influenciado por variaciones genéticas similares a las observadas en el dengue. Se ha postulado que la IL-6 está vinculada a la síntesis del factor de agregación plaquetaria mediante la activación de fosfolipasas A2, mientras que los radicales del óxido nítrico se relacionan con la relajación muscular⁽⁴⁾. Estos procesos están estrechamente ligados a los eventos que ocurren durante el choque endotóxico⁽⁴⁾. Esta respuesta inmune exagerada, posiblemente desencadenada por variaciones genéticas, podría resultar en el daño de órganos y manifestaciones clínicas graves.

En efecto, los hallazgos clínicos respaldan esta hipótesis. De Souza y cols.⁽³⁾, describen un caso de loxoscelismo sistémico con falla renal aguda, donde las concentraciones de IL-6 y FNT-α estaban notablemente elevadas en el suero del paciente. Por otro lado, Schmid y cols.⁽²⁾ reportaron un caso de loxoscelismo sistémico, que requirió ingreso a cuidados intensivos, con presencia de hemólisis asociada a una prueba de Coombs positiva, anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos positivo y alteraciones hematológicas similares a la linfohistiocitosis hemofagocítica, lo que sugiere una relación entre el loxoscelismo y la desregulación inmunológica. Estos hallazgos resaltan la importancia de investigar la contribución del sistema inmunológico a la patogénesis y su variabilidad genética individual con la gravedad del loxoscelismo.

El polimorfismo en genes relacionados con la respuesta inmune parece ser un determinante crucial de la severidad del loxoscelismo. Sin embargo, para desentrañar completamente estos mecanismos, se necesita una investigación más profunda. Estos conocimientos podrían abrir la puerta a terapias personalizadas y estrategias preventivas más efectivas para el manejo de esta enfermedad, especialmente en los casos graves donde las opciones terapéuticas son limitadas.

En resumen, la relación entre el loxoscelismo y el sistema inmunológico, influenciada por el polimorfismo genético, abre un campo de investigación emocionante y prometedor. Comprender cómo nuestras diferencias genéticas afectan nuestra respuesta al veneno de Loxosceles no solo mejorará el manejo clínico de esta enfermedad, sino que también podría llevar a avances significativos en la medicina personalizada y la prevención de enfermedades inducidas por veneno.